ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПАНТОПРАЗОЛ-АМТ®
Торговое название
Пантопразол-АМТ®
Международное непатентованное наименование
Пантопразол
Состав
Активное вещество: пантопразол натрия сесквигидрат 45,11 мг эквивалентно пантопразолу 40 мг
Вспомогательные вещества: карбонат натрия безводный, маннитол, кросповидон, лаурилсульфат натрия, поливинилпирролидон K90, стеарат кальция;
Промежуточное пленочное покрытие: Opadry II HP 85F22138 желтый
Кишечнорастворимая оболочка: акрил-из желтый (93092052), симетикон Q7-2587.
Описание
Бледно-желтые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой.
Лекарственная форма
Таблетка кишечнорастворимая, покрытая оболочкой
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы протонной помпы
Koд ATX: A02BC02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия:
Пантопразол — это замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты (желудочной кислоты) в желудке путем специфической блокады протонных помп в кислотно-секреторных париетальных клетках. Пантопразол превращается в свою активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу, заключительную стадию выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты.
Как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и антагонистами Н2-рецепторов, лечение пантопразолом вызывает снижение кислотности в желудке и, таким образом, приводит к увеличению гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо.
Поскольку пантопразол связывается с ферментом на периферическом уровне по отношению к клеточному рецептору, это вещество может влиять на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффект одинаков независимо от того, вводится ли продукт перорально или внутривенно.
Фармакодинамический эффект:
Под действием пантопразола повышаются значения гастрина натощак. При кратковременном применении в большинстве случаев они не превышают верхней границы нормы. Во время длительного лечения уровень гастрина в большинстве случаев удваивается. Чрезмерное увеличение, однако, происходит только в единичных случаях. В результате в меньшинстве случаев при длительном лечении наблюдается от слабого до умеренного увеличение количества специфических эндокринных клеток (ECL) в желудке (от простой до аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным до сих пор исследованиям, образование предшественников карциноидов (атипичная гиперплазия) или карциноидов желудка, как это было обнаружено в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.
Фармакокинетика
Абсорбция: пантопразол быстро всасывается, и максимальный уровень в плазме достигается даже после однократного приема внутрь 40 мг. В среднем примерно через 2,5 часа достигаются максимальные концентрации в сыворотке крови от 2 до 3 мкг/мл, и эти значения остаются постоянными после многократного введения.
Фармакокинетика не изменяется после однократного или повторного введения.
Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость "концентрация/время"), максимальную концентрацию в сыворотке крови и, следовательно, биодоступность.
Распределение: пантопразол на 98% связывается с белками сыворотки крови. Объем распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг.
Биотрансформация: вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией и другими метаболическими путями, которые включают окисление CYP3A4.
Элиминация: период полувыведения в конечной фазе составляет около 1 ч, клиренс около 0,1 л/ч/кг. Почечная элиминация представляет собой основной путь выведения (около 80%) метаболитов пантопразола, остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, который конъюгируется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часов) ненамного больше, чем у пантопразола.
Показания
- лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
- эрадикация Helicobacter pylori, ассоциированной с язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки и желудка, в сочетании с соответствующими
антибиотиками;
- лечение язвенной болезни (язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка),
- лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных
состояний.
Противопоказания
Пантопразол-АМТ® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к его активному веществу, замещенным бензимидазолам или любым другим вспомогательным веществам препарата.
Беременность и лактация
Общие рекомендации: беременность: категория B
Женщины с детородным потенциалом/контрацепция: нет клинически значимых данных, полученных в результате специфических тестов, проведенных с оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол
Беременность: в качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения пантопразола во время беременности
Лактация: при принятии решения о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии пантопразолом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии пантопразолом для женщины
Способность к зачатию/фертильность: в исследованиях на животных не было никаких признаков нарушения фертильности после введения пантопразола.
Дозировка и способ применения:
Для приема внутрь.
Пантопразол-АМТ® не следует жевать или измельчать, его следует проглатывать целиком за 1 час до еды, запивая небольшим количеством воды.
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Рекомендуемая доза Пантопразол-АМТ® составляет 40 мг в день. В отдельных случаях дозу можно удвоить. Для тех пациентов, которые не выздоровели после 4 недель лечения, может быть рассмотрен дополнительный 4-недельный курс.
Взрослые:
Эрадикация H. pylori в сочетании с двумя соответствующими антибиотиками:
У пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной H. Pylori, следует применять комбинированную терапию для эрадикации возбудителя. В зависимости от состояния пациента, могут быть рекомендованы следующие комбинации для эрадикаци H. pylori:
- Дважды в день 1 таблетку Пантопразол-АМТ® 40 мг, покрытую кишечнорастворимой оболочкой
дважды в день 1000 мг амоксициллина
дважды в день 500 мг кларитромицина
- Дважды в день 1 таблетку Пантопразол-АМТ® 40 мг, покрытую кишечнорастворимой оболочкой
дважды в день 400 – 500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола)
дважды в день 250 – 500 мг кларитромицина
- Дважды в день 1 таблетку Пантопразол-АМТ® 40 мг, покрытую кишечнорастворимой оболочкой
дважды в день 1000 мг амоксициллина
дважды в день 500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола)
В комбинированной терапии для эрадикации инфекции H. pylori вторую таблетку Пантопразол-АМТ® 40 мг, покрытую кишечнорастворимой оболочкой, следует принимать за 1 час до вечернего приема пищи. Комбинированная терапия проводится в течение 7 дней в целом и может быть продлена еще на 7 дней до общей продолжительности до 2 недель. Если для обеспечения заживления язв показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке для язв двенадцатиперстной кишки и желудка.
Если комбинированная терапия не подходит, например, при отрицательном тесте на H. pylori, для монотерапии таблетками, покрытыми кишечнорастворимой оболочкой Пантопразол-АМТ® 40 мг, применяются следующие рекомендации по дозировке:
Лечение язвы желудка
Пантопразол-АМТ® 40 мг в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки Пантопразол-АМТ® по 40 мг в день), особенно, при отсутствии эффекта на другое лечение. Для лечения язвы желудка обычно требуется 4-недельный период. Если этого недостаточно, заживление обычно достигается в течение следующих 4 недель.
Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Пантопразол-АМТ® 40 мг один раз в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки Пантопразол-АМТ® по 40 мг в день), особенно, если не было эффекта на другое лечение. Язва двенадцатиперстной кишки обычно заживает в течение 2 недель. Если 2х-недельного периода лечения недостаточно, заживление будет достигнуто почти во всех случаях в течение следующих 2 недель.
Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния
Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний пациенты должны начинать лечение с суточной дозы 80 мг (2 таблетки Пантопразол-АМТ® 40 мг). После этого дозу можно титровать вверх или вниз по мере необходимости, используя измерения секреции желудочной кислоты. При дозах выше 80 мг в день дозу следует разделить и принимать два раза в день. Временное увеличение дозы выше 160 мг пантопразола возможно, но не должно применяться дольше, чем требуется для адекватного контроля кислоты.
Продолжительность лечения при синдроме Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояниях не ограничена и должна быть адаптирована в соответствии с клиническими потребностями пациента.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Пантопразол-АМТ® не должен использоваться в комбинированном лечении для эрадикации H. pylori у пациентов с нарушением функции почек, поскольку в настоящее время отсутствуют данные об эффективности и безопасности Пантопразол-АМТ® в комбинированном лечении этих пациентов.
Нарушение функции печени
Пантопразол-АМТ® не должен использоваться в комбинированном лечении для эрадикации H. pylori у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной дисфункцией, поскольку в настоящее время отсутствуют данные об эффективности и безопасности пантопразола при комбинированном лечении этих пациентов.
Педиатрическая популяция
Пантопразол-АМТ® 40 мг не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 12 лет из-за ограниченных данных о безопасности и эффективности в этой возрастной группе.
Гериатрическая популяция
У пожилых людей коррекция дозы не требуется.
Особые предупреждения и предосторожности по применению
Нарушение функции печени:
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно при длительном лечении пантопарзолом, необходимо регулярно контролировать печеночные ферменты. В случае повышения уровня печеночных ферментов прием Пантопразол-АМТ® следует прекратить.
Комбинированная терапия:
В случае комбинированной терапии следует учитывать общие характеристики соответствующих лекарственных препаратов.
Злокачественные новообразования желудка:
Симптоматическая реакция на пантопразол может маскировать симптомы злокачественного новообразования желудка и может задержать диагностику. При наличии любого тревожного симптома (например, значительная непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, гематемез, анемия или мелена) и при подозрении на язву желудка или ее наличии следует исключить злокачественные новообразования.
Необходимо рассмотреть возможность дальнейшей диагностики, если несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются.
Влияние на усвоение витамина В12:
В условиях патологической гиперсекреции, требующей длительной терапии (например, более 3 лет), или при синдроме Золлингера-Эллисона, пантопразол, как и все кислотоблокирующие препараты, может привести к мальабсорбции витамина В12 (цианокобаламина), вызванной гипо-или ахлоргидрией. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами витамина В12 в организме или с риском мальабсорбции витамина В12 при длительной терапии и/или при наличии соответствующих клинических симптомов.
Длительное лечение:
При длительном лечении, особенно при превышении периода лечения в 1 год, пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями
Лечение пантопразолом может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных бактериями, такими как сальмонелла и кампилобактерии или C. Difficile.
Перелом кости:
Несколько опубликованных наблюдательных исследований показывают, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), могут незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска. Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ИПП в соответствии с лечимым состоянием.
Наблюдательные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск перелома на 10-40%. Часть этого увеличения может быть вызвана другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать медицинскую помощь в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и должны получать достаточное количество витамина D и кальция.
Гипомагниемия:
Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечалась у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение по крайней мере трех месяцев и в большинстве случаев после года терапии. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замены магния и прекращения ИПП.
Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении или, которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны рассмотреть возможность измерения уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.
Подострая кожная красная волчанка (SCLE)
Ингибиторы протонной помпы связаны с очень редкими случаями SCLE. Если возникают повреждения, особенно на открытых солнцу участках кожи, и, если они сопровождаются артралгией, пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью, и медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема пантопразола. SCLE после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск образования SCLE при применении других ингибиторов протонной помпы.
Лабораторные исследования
Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение пантопразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в контрольный диапазон после первоначального измерения, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.
Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействия
Лекарственные препараты с фармакокинетикой поглощения, зависящей от рН:
Из-за глубокого и длительного ингибирования секреции желудочной кислоты Пантопразол-АМТ® может препятствовать всасыванию лекарств, где рН желудка является важным фактором биодоступности, например некоторых азольных противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других препаратов, таких как эрлотиниб.
Ингибиторы протеазы ВИЧ:
Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от кислотного внутрижелудочного рН, такими как атазанавир, в виду значительного снижения их биодоступности.
Если комбинация ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонной помпы считается неизбежной, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать дозу пантопразола в 20 мг в день. Возможно, потребуется скорректировать дозировку ингибиторов протеазы ВИЧ.
Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин):
Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или INR (международное нормализованное отношение). Однако были сообщения об увеличении INR и протромбинового времени у пациентов, получавших ИПП и варфарин или фенпрокумон одновременно. Увеличение INR и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению и даже смерти. Пациенты, получающие пантопразол и варфарин или фенпрокумон, могут нуждаться в тщательном наблюдении на предмет увеличения INR и протромбинового времени.
Метотрексат:
Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы приводит к повышению уровня метотрексата у некоторых пациентов. Поэтому в условиях применения высоких доз метотрексата, например при раке и псориазе, возможно, потребуется рассмотреть вопрос о временной отмене пантопразола.
Другие исследования взаимодействия:
Пантопразол интенсивно метаболизируется в печени через ферментную систему цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19, а другие метаболические пути включают окисление CYP3A4.
Исследования взаимодействия с лекарственными препаратами, также метаболизируемыми этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимого взаимодействия.
Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими лекарственными препаратами или соединениями, которые метаболизируются с использованием той же ферментной системы.
Результаты ряда исследований взаимодействия показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2E1 (таких как этанол), или не влияет на абсорбцию дигоксина, связанную с р-гликопротеином.
Не было никаких взаимодействий с одновременным введением антацидов.
Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19:
Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличить системное воздействие пантопразола. Снижение дозы может быть рассмотрено для пациентов, получающих длительное лечение высокими дозами пантопразола, или пациентов с нарушением функции печени.
Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию ИПП в плазме крови, которые метаболизируются через эти ферментные системы.
Влияние на способность управлять транспортным средством и сложной техникой
Пантопразол не оказывает или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и сложной техникой. Могут возникать нежелательные лекарственные реакции, такие как головокружение и нарушения зрения. В случае возникновения таких реакций пациенты не должны садиться за руль или управлять сложной техникой.
Побочные эффекты
Классификация реакций, следующая:
Очень часто ≥1 / 10, часто от ≥1 / 100 до <1/10, нечасто от ≥1,000 до <1/100, редко от ≥1 / 10.000 до <1/1000, очень редко <1/10 000, неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)
Заболевания крови и лимфатической системы: редко – агранулоцитоз; очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок).
Нарушения обмена веществ и питания: редко - гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения веса; неизвестно - гипонатриемия, гипомагниемия , гипокальциемия1, гипокалиемия.
Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна; редко - депрессия (и все обострения); очень редко - дезориентация (и все обострения); неизвестно - галлюцинации; спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также обострение этих симптомов в случае их существования)
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; редко - расстройство вкуса; неизвестно – парастезия.
Нарушения со стороны органов зрения: часто: полипы глазного дна (доброкачественные); редко - нарушение зрения/ затуманенное зрение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, тошнота/ рвота, боль в животе и дискомфорт, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение ферментов печени (трансаминазы, γ-ГТ); редко – повышение билирубина; неизвестно - гепатоцеллюлярное повреждение, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь/ экзантема/ высыпание, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона,
синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечасто - переломы запястья, бедра и позвоночника; редко - артралгия, миалгия; неизвестно- мышечный спазм².
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, усталость и недомогание; редко – повышение температуры тела, периферические отеки.
1Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией
2Мышечный спазм как следствие электролитного нарушения
Передозировка
Нет никаких известных симптомов передозировки у людей. Однократные дозы до 240 мг внутривенно вводились в течение 2 минут и хорошо переносились. В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации, кроме симптоматического и поддерживающего лечения, не существует никаких конкретных терапевтических рекомендаций.
Срок годности
36 месяцев
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте
Условия отпуска
По рецепту
Упаковка
14 или 28 кишечнорастворимых таблеток, покрытых оболочкой в алюминиевом блистере. По одному блистеру с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Производитель
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi, Karaağaç Mah. Atatürk Cad. No:32 Kapaklı/TEKİRDAĞ/ Tурция
Держатель лицензии:
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No: 1 34303 Küçükçekmece/ISTANBUL/Турция
Тел: +90 212 692 92 92
Факс: +90 212 697 00 24
Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата:
ОсОО «Asian Med Trade»
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1
Тел./факс: +996 312 35 75 42
www.amt.kg