ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПАНТОПРАЗОЛ-АМТ®
Торговое название
ПАНТОПРАЗОЛ-АМТ®
Международное непатентованное наименование
Пантопразол
Лекарственная форма
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой
Состав
Активное вещество: пантопразол натрия сесквигидрат 22,56 мг эквивалентно пантопразолу 20 мг
Вспомогательные вещества: карбонат натрия безводный, маннитол, кросповидон, лаурилсульфат натрия, поливинилпирролидон K90, стеарат кальция;
Промежуточное пленочное покрытие: Opadry II HP 85F22138 желтый, поливиниловый спирт, диоксид титана, макрогол/ПЭГ 3350, тальк, желтый оксид железа;
Кишечнорастворимая оболочка: тальк, диоксид титана, симетикон Q7-2587
Описание
Светло-желтые продолговатые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы протонной помпы
Koд ATX: A02BC02
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Механизм действия:
Пантопразол — это замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты (желудочной кислоты) в желудке путем специфической блокады протонных помп в кислотно-секреторных париетальных клетках. Пантопразол превращается в свою активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу, заключительную стадию выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты.
Как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и антагонистами Н2-рецепторов, лечение пантопразолом вызывает снижение кислотности в желудке и, таким образом, приводит к увеличению гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо.
Поскольку пантопразол связывается с ферментом на периферическом уровне по отношению к клеточному рецептору, это вещество может влиять на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффект одинаков независимо от того, вводится ли продукт перорально или внутривенно.
Фармакодинамический эффект:
Под действием пантопразола повышаются значения гастрина натощак. При кратковременном применении в большинстве случаев они не превышают верхней границы нормы. Во время длительного лечения уровень гастрина в большинстве случаев удваивается. Чрезмерное увеличение, однако, происходит только в единичных случаях. В результате в меньшинстве случаев при длительном лечении наблюдается от слабого до умеренного увеличение количества специфических эндокринных клеток (ECL) в желудке (от простой до аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным до сих пор исследованиям, образование предшественников карциноидов (атипичная гиперплазия) или карциноидов желудка, как это было обнаружено в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция: пантопразол быстро всасывается, и максимальный уровень в плазме достигается даже после однократного приема внутрь 20 мг. В среднем примерно через 2,5 часа достигаются максимальные концентрации в сыворотке крови от 2 до 3 мкг/мл, и эти значения остаются постоянными после многократного введения.
Фармакокинетика не изменяется после однократного или повторного введения.
Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость "концентрация/время"), максимальную концентрацию в сыворотке крови и, следовательно, биодоступность.
Распределение: пантопразол на 98% связывается с белками сыворотки крови. Объем распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг.
Биотрансформация: вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией и другими метаболическими путями, которые включают окисление CYP3A4.
Элиминация: период полувыведения в конечной фазе составляет около 1 ч, клиренс около 0,1 л/ч/кг. Почечная элиминация представляет собой основной путь выведения (около 80%) метаболитов пантопразола, остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, который конъюгируется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часов) ненамного больше, чем у пантопразола.
Показания
Лекарственное средство Пантопразол-АМТ® 20 мг применяется для краткосрочного лечения симптомов рефлюкса (например, изжога, кислая отрыжка) у взрослых.
Применяется при следующих показаниях:
Дети старше 12 лет и взрослые:
- симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
- долгосрочное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.
Взрослые:
- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных неселективными нестероидными которым необходимо постоянное лечение НПВП
Противопоказания
Пантопразол-АМТ® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к его активному веществу, замещенным бензимидазолам или любым другим вспомогательным веществам препарата.
Беременность и лактация
Общие рекомендации: беременность: категория B
Женщины с детородным потенциалом/контрацепция: нет клинически значимых данных, полученных в результате специфических тестов, проведенных с оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол
Беременность: в качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения пантопразола во время беременности
Лактация: при принятии решения о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии пантопразолом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии пантопразолом для женщины
Способность к зачатию/фертильность: в исследованиях на животных не было никаких признаков нарушения фертильности после введения пантопразола.
Дозировка и способ применения:
Для приема внутрь.
Пантопразол-АМТ® не следует жевать или измельчать, его следует проглатывать целиком за 1 час до еды, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая дозировка.
Взрослые и дети от 12 лет.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Рекомендуемая дозировка составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Пантопразол-АМТ® в сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2-4 недель. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают в течение следующих 4 недель. После исчезновения симптоматики ее рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг в зависимости от необходимости.
Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита
Для длительного лечения поддерживающая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Пантопразол в сутки, при обострении заболевания возможно увеличение дозы до 40 мг/сут. В таком случае рекомендуется прием таблеток пантопразола 40 мг. После устранения рецидива дозу можно снизить до 20 мг препарата в сутки.
Взрослые
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных НПВС у пациентов группы риска, которые должны принимать НПВС длительное время
Рекомендованная дозировка составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Пантопразол-АМТ® в сутки.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Нарушение функции печени
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать дозу 20 мг (1таблетка) в сутки.
Нарушение функции почек
Пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в корректировке дозы
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы
Дети
Препарат не рекомендуется применять детям до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности применения препарата для этой возрастной категории ограничены.
Особые предупреждения и предосторожности по применению
Нарушение функции печени:
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно при длительном лечении пантопарзолом, необходимо регулярно контролировать печеночные ферменты. В случае повышения уровня печеночных ферментов прием Пантопразол-АМТ® следует прекратить.
Комбинированная терапия:
В случае комбинированной терапии следует учитывать общие характеристики соответствующих лекарственных препаратов.
Злокачественные новообразования желудка:
Симптоматическая реакция на пантопразол может маскировать симптомы злокачественного новообразования желудка и может задержать диагностику. При наличии любого тревожного симптома (например, значительная непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, гематемез, анемия или мелена) и при подозрении на язву желудка или ее наличии следует исключить злокачественные новообразования.
Необходимо рассмотреть возможность дальнейшей диагностики, если несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются.
Влияние на усвоение витамина В12:
В условиях патологической гиперсекреции, требующей длительной терапии (например, более 3 лет), или при синдроме Золлингера-Эллисона, пантопразол, как и все кислотоблокирующие препараты, может привести к мальабсорбции витамина В12 (цианокобаламина), вызванной гипо-или ахлоргидрией. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами витамина В12 в организме или с риском мальабсорбции витамина В12 при длительной терапии и/или при наличии соответствующих клинических симптомов.
Длительное лечение:
При длительном лечении, особенно при превышении периода лечения в 1 год, пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями
Лечение пантопразолом может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных бактериями, такими как сальмонелла и кампилобактерии или C. Difficile.
Перелом кости:
Несколько опубликованных наблюдательных исследований показывают, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), могут незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска. Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ИПП в соответствии с лечимым состоянием.
Наблюдательные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск перелома на 10-40%. Часть этого увеличения может быть вызвана другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать медицинскую помощь в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и должны получать достаточное количество витамина D и кальция.
Гипомагниемия:
Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечалась у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение по крайней мере трех месяцев и в большинстве случаев после года терапии. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замены магния и прекращения ИПП.
Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении или, которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны рассмотреть возможность измерения уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.
Подострая кожная красная волчанка (SCLE)
Ингибиторы протонной помпы связаны с очень редкими случаями SCLE. Если возникают повреждения, особенно на открытых солнцу участках кожи, и, если они сопровождаются артралгией, пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью, и медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема пантопразола. SCLE после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск образования SCLE при применении других ингибиторов протонной помпы.
Лабораторные исследования
Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение пантопразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в контрольный диапазон после первоначального измерения, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.
Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействия
Лекарственные препараты с фармакокинетикой поглощения, зависящей от рН:
Из-за глубокого и длительного ингибирования секреции желудочной кислоты Пантопразол-АМТ® может препятствовать всасыванию лекарств, где рН желудка является важным фактором биодоступности, например некоторых азольных противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других препаратов, таких как эрлотиниб.
Ингибиторы протеазы ВИЧ:
Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от кислотного внутрижелудочного рН, такими как атазанавир, в виду значительного снижения их биодоступности.
Если комбинация ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонной помпы считается неизбежной, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать дозу пантопразола в 20 мг в день. Возможно, потребуется скорректировать дозировку ингибиторов протеазы ВИЧ.
Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин):
Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или INR (международное нормализованное отношение). Однако были сообщения об увеличении INR и протромбинового времени у пациентов, получавших ИПП и варфарин или фенпрокумон одновременно. Увеличение INR и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению и даже смерти. Пациенты, получающие пантопразол и варфарин или фенпрокумон, могут нуждаться в тщательном наблюдении на предмет увеличения INR и протромбинового времени.
Метотрексат:
Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы приводит к повышению уровня метотрексата у некоторых пациентов. Поэтому в условиях применения высоких доз метотрексата, например при раке и псориазе, возможно, потребуется рассмотреть вопрос о временной отмене пантопразола.
Другие исследования взаимодействия:
Пантопразол интенсивно метаболизируется в печени через ферментную систему цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19, а другие метаболические пути включают окисление CYP3A4.
Исследования взаимодействия с лекарственными препаратами, также метаболизируемыми этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимого взаимодействия.
Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими лекарственными препаратами или соединениями, которые метаболизируются с использованием той же ферментной системы.
Результаты ряда исследований взаимодействия показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2E1 (таких как этанол), или не влияет на абсорбцию дигоксина, связанную с р-гликопротеином.
Не было никаких взаимодействий с одновременным введением антацидов.
Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19:
Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличить системное воздействие пантопразола. Снижение дозы может быть рассмотрено для пациентов, получающих длительное лечение высокими дозами пантопразола, или пациентов с нарушением функции печени.
Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию ИПП в плазме крови, которые метаболизируются через эти ферментные системы.
Побочные эффекты
Классификация реакций, следующая:
Очень часто ≥1 / 10, часто от ≥1 / 100 до <1/10, нечасто от ≥1,000 до <1/100, редко от ≥1 / 10.000 до <1/1000, очень редко <1/10 000, неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)
Заболевания крови и лимфатической системы: редко – агранулоцитоз; очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок).
Нарушения обмена веществ и питания: редко - гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения веса; неизвестно - гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел 4.4), гипокальциемия1, гипокалиемия.
Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна; редко - депрессия (и все обострения); очень редко - дезориентация (и все обострения); неизвестно - галлюцинации; спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также обострение этих симптомов в случае их существования)
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; редко - расстройство вкуса; неизвестно – парастезия.
Нарушения со стороны органов зрения: часто: полипы глазного дна (доброкачественные); редко - нарушение зрения/ затуманенное зрение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, тошнота/ рвота, боль в животе и дискомфорт, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение ферментов печени (трансаминазы, γ-ГТ); редко – повышение билирубина; неизвестно - гепатоцеллюлярное повреждение, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь/ экзантема/ высыпание, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона,
синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечасто - переломы запястья, бедра и позвоночника; редко - артралгия, миалгия; неизвестно- мышечный спазм².
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, усталость и недомогание; редко – повышение температуры тела, периферические отеки.
1Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией
2Мышечный спазм как следствие электролитного нарушения
Передозировка
Нет никаких известных симптомов передозировки у людей. Однократные дозы до 220 мг внутривенно вводились в течение 2 минут и хорошо переносились. В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации, кроме симптоматического и поддерживающего лечения, не существует никаких конкретных терапевтических рекомендаций.
Срок годности
48 месяцев
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте
Условия отпуска
По рецепту
Упаковка
28 таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой в алюминиевом блистере. По одному блистеру с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Производитель
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Черкезкей Организе Санайи Белгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32
Капаклы/Текирдаг/Турция
Держатель лицензии:
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Халкалы Меркез Мах.Басын Экспрес Джад. №1 34303
Кучукчекмедже/Стамбул/Турция
Тел: +90 212 692 92 92
Факс: +90 212 697 00 24
Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата:
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1
Тел./факс: +996 312 35 75 42
www.amt.kg