ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ФЛОКСИЛЕВО-АМТ®
Торговое наименование
Флоксилево-АМТ®
Международное непатентованное наименование
Левофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Белые, покрытые пленочной оболочкой, без запаха, однородные на вид, с риской посередине на одной стороне и тиснением «DEVA» на другой стороне, продолговатые таблетки.
Состав
Активное вещество:
512,46 мг левофлоксацина гемигидрата эквивалентно 500 мг левофлоксацина.
Вспомогательные вещества:
кросповидон, гипромеллоза 5 CPS, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия
Пленочная оболочка: Opadry YS-1-18027 A Белый
Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробные препараты системного действия. Антибактериальные препараты системного действия. Антибактериальные препараты производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин
Код АТХ: J01MA12
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов широкого спектра действия и представляет собой S (-) энантиомер рацемического лекарственного вещества офлоксацина.
Механизм действия
Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.
Антибактериальный спектр
Восприимчивые виды
Аэробные грамположительные бактерии
Бацилла сибирской язвы
Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) метициллин-чувствительный
Стафилококк сапрофитный (Staphylococcus saprophyticus)
Стрептококки, группа C и D
Стрептококк агалактиа (Streptococcus agalactiae)
Пневмококк
Пиогенный стрептококк
Аэробные грамотрицательные бактерии
Эйкенелла корроденс (Eikenella corrodens)
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Клебсиелла окситока (Klebsiella oxytoca)
Moraxella catarrhalis
Пастерелла мультоцида (Pasteurella multocida)
Вульгарный протей (Proteus vulgaris)
Providencia rettgeri
Анаэробные бактерии:
Peptostreptococcus
Прочее
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum (Уреаплазма уреалитикум)
Умеренно восприимчивые виды
Аэробные грамположительные бактерии
Фекальный энтерококк (Enterococcus faecalis)
Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), устойчивый к метициллину #
Коагулазоотрицательные стафилококки spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии
Акинетобактерия бауманна (Acinetobacter baumannii)
Цитробактер фреунди (Citrobacter freundii)
Enterobacter aerogenes
Энтеробактер клоаки (Enterobacter cloacae)
Кишечная палочка (Escherichia coli)
Клебсиелла пневмонии (Klebsiella pneumoniae)
Морганелла моргания (Morganella morganii)
Протей мирабилис (Proteus mirabilis)
Providencia stuartii
Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa)
Serratia marcescens
Анаэробные бактерии:
Бактероиды фрагилис (Bacteroides fragilis)
Устойчивые штаммы
Аэробные грамположительные бактерии
Энтерококки фэциум (Enterococcus faecium)
# Устойчивые к метициллину S. aureus, скорее всего, обладают корезистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.
Резистентность
Устойчивость к левофлоксацину приобретается в ходе поэтапного процесса путем мутаций целевых участков в обеих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. На восприимчивость к левофлоксацину могут влиять и другие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (распространенные у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы эффлюкса.
Наблюдается перекрестная устойчивость между левофлоксацином и другими фторхинолонами. В связи с механизмом действия, перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов обычно отсутствует.
Пограничные значения
Рекомендуемые EUCAST пограничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные и среднечувствительные микроорганизмы и среднечувствительные и резистентные микроорганизмы, представлены в таблице ниже для определения МИК (мг/л).
Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012):
Возбудитель
Восприимчивый
Устойчивый
Энтеробактерии
≤1 мг/л
>2 мг/л
Разновидности Псевдомонады
≤1 мг/л
>2 мг/л
Разновидности Ацинетобактеров
≤1 мг/л
>2 мг/л
Разновидности Стафилококков
≤1 мг/л
>2 мг/л
Стрептококк пневмонии 1
≤2 мг/л
>2 мг/л
Стрептококки A,B,C,G
≤1 мг/л
>2 мг/л
Гемофильная палочка 2,3
≤1 мг/л
>1 мг/л
Моракселла катарралис 3
≤1 мг/л
>1 мг/л
Контрольные точки, не связанные с пограничными значениями 4
≤1 мг/л
>2 мг/л
1 Пограничные значения для левофлоксацина относятся к терапии высокими дозами.
2 Может иметь место низкая устойчивость к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг/л), но отсутствуют доказательства того, что эта устойчивость имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных Гемофильной палочкой (H. influenzae).
3 Штаммы со значениями МПК выше пограничного значения восприимчивости очень редки или еще не зарегистрированы. Идентификация и тесты на чувствительность к противомикробным препаратам для любого такого изолята должны быть повторены, и, если результат подтвердится, изолят следует отправить в справочную лабораторию. До тех пор, пока не будут получены данные о клиническом ответе для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего пограничного значения устойчивости, они должны быть зарегистрированы как устойчивые.
4 Пограничные значения относятся к пероральной дозе от 500 мг x 1 до 500 мг x 2 и внутривенной дозе от 500 мг x 1 до 500 мг x 2.
Фармакокинетические свойства
Всасывание:
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 99-100 %.
Равновесное состояние достигается в течение 48 часов после приема по 500 мг один или два раза в день.
Ниже приведена таблица с указанием пиковых и вязких концентраций в плазме крови на 10-й день после приема многократной дозы или внутривенного введения дозы 500 мг один или два раза в день:
ФК параметры (среднее значение ± SD)
Многократное управление дозой 500 мг
Один раз в день
Два раза в день
500 мг перорально
500 мг внутривенно*
500 мг перорально
500 мг внутривенно*
Пиковая концентрация в плазме крови (мкг/мл)
5.7 ±1.4
6.4 ±0.8
7.8 ±1.1
7.9 ±1.1
Текущая концентрация в плазме крови (мкг/мл)
0.5 ±0.2
0.6 ±0.2
3.0 ±0.9
2.3 ±0.5
Распределение:
Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки.
Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократного и повторного приема 500 мг, что указывает на широкое распространение в тканях организма.
Проникновение в ткани и жидкости организма:
Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Биотрансформация:
Левофлоксацин метаболизируется в очень небольшой степени, метаболитами являются десметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. На эти метаболиты приходится <5% дозы, выводимой с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается изомерным превращениям.
Выведение:
После перорального и внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (t½ 6–8 ч). Экскреция преимущественно почками (>85% принятой дозы).
Средний общий клиренс из организма после однократного приема левофлоксацина в дозе 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин.
Средний общий клиренс из организма после однократного приема 750 мг левофлоксацина составил 143 ± 29,1 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что позволяет предположить взаимозаменяемость перорального и внутривенного путей введения.
Линейность/нелинейность:
Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика левофлоксацина зависит от почечной недостаточности. При снижении функции почек почечная элиминация и клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже:
Clcr [мл/мин]
<20
20 - 49
50 – 80
ClR [мл/мин]
13
26
57
t½ [h]
35
27
9
Пациенты пожилого возраста
Отсутствуют существенные различия в кинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми субъектами, за исключением тех, которые связаны с различиями в клиренсе креатинина.
Гендерные различия
Отдельный анализ для мужчин и женщин показал небольшие или незначительные гендерные различия в фармакокинетике левофлоксацина. Отсутствуют доказательства того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.
Показания к применению
Флоксилево-АМТ® показан для лечения следующих инфекций, если они вызваны микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:
- Острый синусит
- Острое бактериальное обострение хронического бронхита
- Внебольничная пневмония
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит)
- Простатит
- Инфекции кожи и мягких тканей (осложненные инфекции кожи и мягких тканей)
- Ингаляционная форма сибирской язвы (Легочная форма сибирской язвы)(постконтактная профилактика и лечение)
Фторхинолоны, в том числе Флоксилево-АМТ®, не следует применять при обострении хронического бронхита и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, если доступны альтернативные варианты лечения из-за риска серьезных побочных реакций. В дополнение к этому восприимчивость должна быть доказана с помощью теста на антибиотикограмму при инфекциях мочевыводящих путей.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолоновым антибактериальным препаратам или к любому из вспомогательных веществ;
- пациентам с эпилепсией;
- поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- беременности и в период лактации.
Препарат противопоказан детям, подросткам, беременным и кормящим женщинам, поскольку, согласно исследованиям на животных, нельзя исключить риск повреждения хряща, несущего весовую нагрузку растущего организма.
Способ применения и дозы
Флоксилево-АМТ® следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать во время еды или между приемами пищи. Таблетки Флоксилево-АМТ® следует принимать по крайней мере за 2 часа до или после приема солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только препараты диданозина с буферными агентами, содержащими алюминий или магний), и приема сукральфата, поскольку может произойти снижение абсорбции.
Продолжительность курса лечения
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Как и при лечении антибиотиками в целом, прием Флоксилево-АМТ® следует продолжать в течение как минимум 48–72 часов после того, как у пациента исчезнет лихорадка и будут получены доказательства эрадикации бактерий.
Дополнительная информация об особых группах населения
Почечная недостаточность
Флоксилево-АМТ® используется, как указано в следующей таблице.
Дозировка для пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин (в зависимости от тяжести инфекции)
250 мг/24 часа
500 мг/24 часа
500 мг/12 часов
креатининовый клиренс
первая доза 250 мг
первая доза 500 мг
первая доза 500 мг
50-20 мл/мин
19-10 мл/мин
затем: 125 мг/24 часа
затем: 125 мг/48 часов
затем: 250 мг/24 часа
затем: 125 мг/24 часа
затем: 250 мг/12 часов
затем: 125 мг/12 часов
<10 мл/мин
(вместе с гемодиализом и ПАПД)*
затем: 125 мг/48 часов
затем: 125 мг/24 часа
затем: 125 мг/24 часа
* После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) дополнительных доз не требуется.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин не подвергается существенному метаболизму в печени и в основном выводится почками.
Пациенты детского возраста
Флоксилево-АМТ® противопоказан детям и подросткам.
Гериатрические пациенты
Коррекции дозы у пожилых людей не требуется, кроме учета функции почек.
Особые указания и предосторожности по применению
Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске возникновения аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пожилых людей.
Таким образом, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки пользы и риска и после рассмотрения других терапевтических возможностей у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагностированной ранее существовавшей аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или при наличии других факторов риска или состояния, предрасполагающие к аневризме и расслоению аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, подтвержденный атеросклероз).
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилий, периферическую невропатию и эффекты центральной нервной системы
Фторхинолоны, в том числе Флоксилево-АМТ®, связаны с инвалидизирующими и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями со стороны различных систем организма, которые могут возникать одновременно у одного и того же пациента. Часто наблюдаемые побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую невропатию и эффекты со стороны центральной нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, сильные головные боли и спутанность сознания)
Эти реакции могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала приема Флоксилево-АМТ®. Эти нежелательные реакции наблюдались у пациентов любого возраста или без ранее существовавших факторов риска.
Беременность
Данных о применении левофлоксацина беременными женщинами недостаточно.
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие, связанное с репродуктивной токсичностью. Тем не менее, в связи с отсутствием данных о людях и из-за экспериментальных данных, которые предполагают риск повреждения фторхинолонами хряща, несущего весовую нагрузку растущего организма, Флоксилево-АМТ® нельзя применять у беременных женщин.
Грудное вскармливание
Левофлоксацин противопоказан кормящим женщинам. Недостаточно информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко; однако другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных о людях и из-за экспериментальных данных, которые предполагают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, Флоксилево-АМТ® нельзя использовать у кормящих женщин.
Передозировка
Симптомы:
Основными симптомами передозировки являются нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки; увеличение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.
Лечение:
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Следует проводить мониторинг ЭКГ из-за возможности удлинения интервала QT. Антациды могут использоваться для защиты слизистой оболочки желудка. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ПАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Некоторые нежелательные эффекты (например, пространственная дезориентация / головокружение, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента концентрироваться и реагировать и, следовательно, могут представлять опасность в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, вождение автомобиля или работа с механизмами). Если Вы испытываете такие побочные эффекты при использовании Флоксилево-АМТ®, не садитесь за руль и не управляйте механизмами.
Срок годности
3 года
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте
Условия отпуска
По рецепту
Упаковка
Блистер с 7 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, покрытый прозрачным ПВДХ с одной стороны и печатной алюминиевой фольгой с другой. Каждая картонная коробка содержит 1 блистер и инструкцию по медицинскому применению.
Производитель
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Черкезкей Санайи Организе Белгеси,
Караагач Мах.Ататюрк Джад.№32
Капаклы/Текирдаг/Турция
Держатель регистрационного удостоверения
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Халкалы Меркез Мах. Басын Экспрес Джад. №1, 34303
Кучукчекмедже/Стамбул/Турция
Тел.: 0 212 692 92 92
Факс: 0 212 697 00 24
Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата:
ОсОО «Asian Med Trade» 720043, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1, телефон с 24-х часовой доступностью: тел/факс: +996 558 55 99 38, e-mail: pv@dasmed.kg